子痫前期孕妇外周血sFlt-1、PIGF、PP-13、sEng的表达及其与子宫动脉血流的相关性研究

作者:颜露春;朱广源;李小林;叶蔚; 刊名:中国生育健康杂志 上传者:魏振岱

【摘要】目的探讨子痫前期孕妇血清可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、胎盘蛋白13(PP-13)、可溶性内皮因子(sEng)的表达及其与子宫动脉S/D、PI、RI的相关性,为临床诊治子痫前期提供新的思路。方法选择2015年6月—2017年6月在广东医科大学附属医院行常规产前检查并诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇,分别为子痫前期组(42例)和妊娠期高血压组(45例);同期单胎健康孕妇为对照组(80例)。采用电化学发光免疫分析法检测血清中sFlt-1、PIGF、PP13、sEng表达水平,多普勒超声检测子宫动脉PI,RI、S/D比值。结果子痫前期组sFlt-1、sEng、PI、RI、S/D水平均显著高于妊娠期高血压组(均P<0.01),妊娠期高血压组高于对照组(均P<0.05);而子痫前期组PIGF、PP13表达均低于妊娠期高血压组,妊娠期高血压组均低于对照组(均P<0.05)。血清PIGF表达与RI呈负相关(r=-0.114,P=0.025),血清sFlt-1表达与RI呈正相关(r=1.75,P=0.031);子痫前期孕妇PI,RI、S/D与sEng、PP-13无相关性(P均>0.05)。子痫前期孕妇RI水平与分娩孕周、新生儿体重呈负相关(r=-0.257,P=0.001;r=-0.687,P=0.035)。结论研究提示sFlt-1可能参与影响子痫前期子宫动脉血流,其机制可能是通过上调sFlt-1介导抑制PIGF的分泌引起子宫动脉内皮功能障碍有关。

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子痫前期(preeclampsia, PE)是一种常见的产科并发症之一,其发病机制复杂,起源于胎盘,以滋养细胞浅侵入母体子宫螺旋动脉重铸不足为特征[1],可累及全身各系统各脏器,但具体病因至今尚未完全阐明。目前认为母体血管内皮损伤及胎盘滋养层细胞功能障碍为子痫前期的主要致病因素[2]。基于PE起源于胎盘的病理解剖特点,在子痫前期的病理进程中,子宫动脉的重铸存在显著异常,血管的阻力较高、血供相对不足[3-4]。子宫动脉多普勒指数改变与子痫前期/血管阻力增加与子痫前期及胎儿生长受限(fetal growth restrict,FGR)发生有关[5],并能反映妊娠早期滋养细胞侵入程度[6]。本研究评价子痫前期胎盘来源的血管生长因子-胎盘生长因子(placental growth factor, PIGF)、胎盘蛋白 13(placental protein ,PP-13)及其衍生物可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble Fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)、可溶性内皮糖蛋白(soluble endothelial glycoprotein ,sEng)的表达及其与子宫动脉血流收缩期与舒张期流速比(S/D)和搏动指数(pulsatility index, PI)、阻力指数(resistance index, RI)的相关性,探讨它们在子痫前期子宫动脉血流中的作用。 对象与方法 一、研究对象 选择2015年6月—2017年6月在广东医科大学附属医院行常规产前检查并诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇87例。入组条件包括:(1)单胎;(2)年龄18~45岁的初产妇或经产妇;(3)符合子痫前期或妊娠期高血压的诊断标准[7],子痫前期组42例,妊娠期高血压组45例。选取同期18~45岁的单胎健康孕妇为对照组80例。所有孕妇均已签署知情同意书,同意其废弃的血清标本用于本研究。 二、方法 1. 临床资料分析: 收集各组孕妇的基本临床信息,包括年龄、孕周、孕产次、体质指数(BMI)、合并症、妊娠结局等。 2.诊断标准: 妊娠期高血压及子痫前期的诊断标准参照全国高等教育教材《妇产科学》(第8版)[7]。妊娠期高血压:孕20周后血压≥140/90 mmHg,尿蛋白阴性或24小时尿蛋白定量<0.3 g/L。子痫前期:妊娠20周后首次出现收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg,蛋白尿即尿蛋白≥0.3 g/24 h。 3.血清中sFlt-1、PIGF、PP-13、sEng水平检测: 孕妇在住院时抽取外周静脉血5 ml,置于含有乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝剂的试管内,-70 ℃储存待测。于检测前1 d置于4 ℃冰箱缓慢融化。采用电化学发光免疫分析法检测sFlt-1、PIGF、PP-13、sEng水平(Roche cobas E 610型免疫分析仪,试剂盒均由南京圣比澳生物科技有限公司提供,产品按照说明使用。 4. 多普勒超声检查评估母胎血液动力学: 采用PHILIPS IE33彩色多普勒超声诊断仪检查,探头频率3.5 MHz,均采用仰卧位,充分暴露腹部,在孕妇腹部子宫体、子宫颈交界处,使用彩色多普勒超声显示子宫动脉,观察双侧子宫动脉血液情况。使用脉冲多普勒模式进行取样,取样线与血管夹角应小于30o,取样容积2 mm。根据脉冲多普勒频谱数据分别测量子宫双侧动脉舒张末期(diastolic peak velocity,Vd)和收缩期最大血液流速(systolic peak velocity,Vs)、搏动指数(PI, PI=S-D/Vm)和阻力指

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