溶瘤病毒T-Vec应用于肿瘤治疗的临床研究进展

作者:姚星妹;潘莉莉;吴婷; 刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 上传者:王思海

【摘要】T-Vec(talimogene laherparepvec)是由Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)改造而来的一种溶瘤病毒,能够选择性地在恶性肿瘤细胞中复制而不伤及其他正常细胞。T-Vec在治疗晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期临床试验中显示出良好的安全性和肿瘤治疗效果,已于2015年经美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。为了提高T-Vec的疗效,扩大其应用范围,T-Vec联合其他抗肿瘤疗法以及应用于其他肿瘤的临床试验仍在陆续开展。近期,T-Vec联合免疫检查点抑制剂在治疗晚期黑色素瘤的临床试验中取得新进展,临床数据显示T-Vec联合疗法具有更强的抗肿瘤活性。此外,T-Vec在治疗头颈癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤的临床研究中也取得了一定进展。本文对近年来T-Vec治疗肿瘤的临床试验的相关研究进展做一综述。

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中国肿瘤生物治疗杂志 http://www.biother.org Chin J Cancer Biother, Apr. 2019, Vol. 26, No. 4 ∙综 述∙DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2019.04.015 溶瘤病毒T-Vec应用于肿瘤治疗的临床研究进展 Progress in clinical research of oncolytic virus T-Vec for tumor therapy 姚星妹 综述;潘莉莉,吴婷 审阅(厦门大学 公共卫生学院 分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心,福建 厦门 361102) [摘 要] T-Vec(talimogene laherparepvec)是由Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)改造而来的一种溶瘤病毒,能够选择性地在恶性肿瘤细胞中复制而不伤及其他正常细胞。T-Vec在治疗晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期临床试验中显示出良好的安全性和肿瘤治疗效果,已于2015年经美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。为了提高T-Vec的疗效,扩大其应用范围,T-Vec联合其他抗肿瘤疗法以及应用于其他肿瘤的临床试验仍在陆续开展。近期,T-Vec联合免疫检查点抑制剂在治疗晚期黑色素瘤的临床试验中取得新进展,临床数据显示T-Vec联合疗法具有更强的抗肿瘤活性。此外,T-Vec在治疗头颈癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤的临床研究中也取得了一定进展。本文对近年来T-Vec治疗肿瘤的临床试验的相关研究进展做一综述。 [关键词] 溶瘤病毒;T-Vec;黑色素瘤;临床试验;疗效 [中图分类号] R730.5; R739.5 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X(2018)04-0468-06 溶瘤病毒是天然或经人工改造的能特异性在肿瘤细胞内大量复制并最终破坏肿瘤细胞,而对正常组织细胞无杀伤作用的一类病毒[1-2]。早在100多年前,人们就观察到肿瘤患者在感染了病毒后肿瘤消退的现象[3]。随着基因工程技术的发展,病毒用于肿瘤治疗的研究飞速发展 ,溶瘤病毒载体范围越来越大。至今用于溶瘤治疗的病毒多达数十种,包括单纯疱疹病毒、腺病毒、呼肠孤病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒等[4] ,在全球范围内注册开展治疗肿瘤的溶瘤病毒临床试验已有 170 余项 ,取得了令人鼓舞的成果。其中最受关注的是溶瘤病毒 T-Vec(talimogene laherparepvec),其治疗黑色素瘤的安全性和有效性已经临床试验证实,在美国、欧洲和澳大利亚获批上市,成为第1个上市的溶瘤HSV病毒。本文主要对T-Vec应用于肿瘤治疗的临床研究进展进行综述。 1 T-Vec的构建及溶瘤机制 HSV病毒是基因工程中常用的病毒,分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中Ⅰ型HSV(HSV-1)作为溶瘤病毒载体具有以下优势:(1)宿主广泛,能够感染多种肿瘤细胞;(2)感染效率高、溶瘤活性强,能够以相对低的感染复数杀伤肿瘤细胞;(3)能高效激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞;(4)基因组大(152 kb),可置换或插入至少30 kb的外源基因;(5)复制周期短;(6)病毒DNA保持游离状态不会整合入细胞的基因组。此外多种抗病毒药物能有效控制 HSV-1 病毒的过度复制和感染,因此安全性高[5-6]。 T-Vec是美国AMGEN公司的产品,由对肿瘤细胞杀伤力较强的HSV-1的JS1病毒株改造而来,它删除了HSV-1的γ34.5和α47基因,并在γ34.5位点插入了人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)[7]。在正常的真核细胞

参考文献

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