血管紧张素转换酶2基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

作者:罗小蓉;倪伟;王浩宇;刘涛; 刊名:心血管病学进展 上传者:徐莹

【摘要】心血管疾病在全世界范围内患病率及病死率居高不下,肾素-血管紧张素系统在维持和改变心血管系统结构和功能方面发挥着重要作用。血管紧张素转换酶2作为肾素-血管紧张素系统新近发现与血管紧张素转换酶同源的重要一员,众多研究显示其基因多态性与原发性高血压、冠心病、心肌病、心律失常、心力衰竭等心血管疾病存在相关性。

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心血管疾病严重威胁人们的身体健康,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)激活是心血管疾病发生发展以及脏器损害的重要机制。血管紧张素转换酶(renin-converting enzyme,ACE)是RAS经典通路ACE-AngⅡ-AT1中较为熟知的重要关键酶,它将血管紧张素(Ang)Ⅰ转换为AngⅡ,而AngⅡ的增加是RAS参与心血管疾病的发生发展的中心环节。RAS的另一条通路ACE2-Ang(1-7)-MAS表现出与经典RAS通路相拮抗的作用,ACE2直接催化AngⅡ或者由ACE2催化AngⅠ生成的Ang(1-9)在ACE催化作用下生成具有舒血管、利钠、利尿、降压、抗炎和抗增生等作用的Ang(1-7),拮抗经典途径通路AngⅡ对心血管系统的不利作用[1]。众多研究显示,ACE2基因多态性与原发性高血压、冠心病、心律失常、心肌病以及心力衰竭等心血管疾病存在相关性,以下将对ACE2基因多态性与心血管疾病的相关现状做一综述。1 ACE2基因结构、功能与分布ACE2是一类由805种氨基酸组成的整合膜蛋白,相对分子质量约120 000,其基因在人类定位于X染色体的Xp22上,基因全长39. 98 kb。2000年,ACE2被Donoghue等[1]首次发现,它是第一个已知的人类ACE同源物,二者的金属蛋白酶催化结构域在氨基酸序列上42%是相同的,其基因所包含的18个外显子与ACE基因的前17个外显子的结构有很大相似性。尽管ACE2与ACE在基因和蛋白存在相似性,但它们的作用不尽相同,ACE通过经典通路促进心血管疾病的发生发展,ACE2则通过ACE2-Ang(1-7)-MAS通路表现出与ACE经典通路相反的作用。同时,与ACE相比,ACE2具有高度组织特异性,主要分布在心脏、肾脏和睾丸。2 ACE2基因多态性与原发性高血压2. 1 ACE2 G8790A基因多态性与原发性高血压动物实验表明ACE2基因是血压调节的重要环节[2],临床研究也证实ACE2基因多个位点与原发性高血压相关。在众多ACE2基因位点研究中,以研究G8790A较多。研究发现,ACE2 G8790A中GG基因型和G等位基因可能是原发性高血压的危险因素,可能存在性别、民族和地域差异[3-5]。也有研究发现,ACE2 G8790A的AA基因型和A等位基因与原发性高血压相关[6-7],不同种族ACE2基因多态性与原发性高血压发病风险关联强度不同[6,8]。但也有研究认为ACE2基因多态性与高血压无显著相关性[8-9]。ACE2 G8790A基因多态性与原发性高血压发病风险的荟萃分析结果也存在争议。在纳入4 552例中国汉族人群和5 260例中国汉族、东乡族和黎族人群的两项meta分析结果均显示,ACE2 G8790A基因多态性与中国人群原发性高血压患病风险无关[10-11]。但一项纳入中国汉族、东乡族、黎族和澳大利亚4个种族共11 051个样本和另一项纳入高加索人和亚洲人种共计14 122个样本的meta分析显示,ACE2G8790A基因多态性与原发性高血压发病风险相关,可能存在性别和种族差异[12-13]。此外,单个研究质量差异也可能会导致结论的不一致。比如:样本量的大小、病例对照组的可比性、合并症、研究对象的选取和错误分类、其他混杂因素等。同时,原发性高血压是一种复杂的疾病,是由多基因多位点的遗传因素与各种环境因素相互作用的结果,所以单个基因的单个位点与原发性高血压相关性的研究可能存在一定的局限性。2. 2 ACE2基因多位点与原发性高血压对于ACE2

参考文献

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