siRNA沉默乳腺癌特异基因1及核酸药物递送系统的研究进展

作者:宋颖;杨琛擘;申培红;申有青;李倩;张勍;孙志杰;陈晓智; 刊名:河南医学研究 上传者:袁元

【摘要】据调查显示,我国乳腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,且明显高于发达国家。乳腺癌特异性基因1(breast cancer-specific gene 1,BCSG-1)是一种主要在大脑的突触前末梢和外周神经系统组织中表达的高度保守的可溶性小分子蛋白,与乳腺癌等多种肿瘤的发生及进展关系密切。RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指21~25个核苷酸双链siRNA进入细胞质后,使mRNA降解,从而导致具有序列同源性的基因产

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·综 述· siRNA 沉默乳腺癌特异基因 1 及核酸药物递送系统的研究进展 宋颖1,2 杨琛擘2 申培红3 申有青4 李倩2 张勍2 孙志杰2 陈晓智5 ( 1. 新乡医学院,河南 新乡 453000;2. 郑州大学,河南 郑州 450000; 3. 郑州大学附属肿瘤医院,河南 郑州 450000;4. 浙江大学,浙江 杭州 310000; 5. 河南省卫生健康委员会,河南 郑州 450000) 基金项目:河南省科技厅重点项目( 152102310132) 通信作者:申培红,E - mail: 13838122660@163. com 【关键词】 乳腺癌; 乳腺癌特异基因1; siRNA; 核酸药物递送 【中图分类号】 R 737. 9 doi: 10. 3969/j. issn. 1004 -437X. 2019. 06. 096 据调查显示,我国乳腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,且明显高于发达国家。乳腺癌特异性基因1( breast cancer - spe-cific gene 1,BCSG -1) 是一种主要在大脑的突触前末梢和外周神经系统组织中表达的高度保守的可溶性小分子蛋白,与乳腺癌等多种肿瘤的发生及进展关系密切。RNA 干扰( RNA inter-ference,RNAi) 是指 21 ~ 25 个核苷酸双链 siRNA 进入细胞质后,使 mRNA 降解,从而导致具有序列同源性的基因产生特异性基因沉默( gene silencing) 现象。由于 RNA 干扰技术具有高效、靶向性、低毒等优势,发展迅速。目前眼部疾病、心血管疾病、艾滋病及恶性肿瘤等领域都在应用 RNAi 技术研制相关药物,并在全球范围内进行多个临床试验点[1]。本文着重从 BC-SG1 基因,siRNA 在乳腺癌中的应用及 siRNA 载体递送系统 3 个方面进行阐述,设想选择合理、高效、低毒的纳米载体,递送BCSG1 - siRNA,从而靶向治疗乳腺癌,希望能为乳腺癌后续研究及靶向纳米药物的研发提供新的方法和思路。 1 BCSG -1 基因概述 1. 1 BCSG -1 基因的发现 1997 年,Ji 等[2]利用直接差异cDNA 序列分析法发现了一组在人乳腺癌中高表达,但是在正常乳腺及良性乳腺肿瘤中不表达或低表达的基因,称之为BCSG -1。研究发现 BCSG -1 定位于染色体 10q23,主要表达于大脑,尤其是黑质,在卵巢癌中也高度表达[3]。BCSG - 1 被认为是人类突触核蛋白基因家族新成员即 γ - 突触核蛋白( γ - synuclein,SNCG) 。这个基因由5 个外显子组成,编码蛋白含 127 个氨基酸[4],与 α - 突触核蛋白及 β - 突触核蛋白高度 同源。 1.2 BCSG -1 基因的功能 在人乳腺癌组织中,人细胞有丝分裂 开 关 激 酶 ( budding uninhibited by benzimidazoles - 1,BUBR1) 异常工作,调控有丝分裂功能丧失,使乳腺癌细胞不受限增殖,导致肿瘤发生。研究发现,BUBR1 是 BCSG1 的反应蛋白,说明 BCSG1 基因抑制细胞有丝分裂开关[5]。BCSG1 可以充当一个伴侣蛋白,与多种蛋白结合形成热休克蛋白( heat shock protein,HSP) 依赖的多种蛋白伴侣复合物,复合物在 α - ER 信号途径中促进激素反应性乳腺癌的发生[6]。 1. 3 BCSG -1 与乳腺癌 BCSG - 1 的表达与乳腺癌的进展关系密切,可作为乳腺癌进展的一个肿瘤标志物。

参考文献

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