硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用

作者:魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧 刊名:福建医药杂志 上传者:刘辉敏

【摘要】目的 研究硝酸甘油 (NTG)连续应用耐受性的形成机制及卡维地洛对 NTG耐受性的预防作用。方法 大鼠 NTG 10 mg· kg- 1 皮下注射 ,每日 3次连用 6日引致耐受。测定耐受性形成前、后舌静脉注射 NTG对鼠尾容积的作用 ,作为硝酸甘油效应及耐受的指标 ,同时检测耐受性形成后有关组织的氧自由基 (· O2 - )、亚硝酸盐(NO2 - )、总硝酸盐 (NOX- )、超氧化物歧化酶 (SOD)活力和丙二醛 (MDA)。结果 大鼠连用 NTG后 ,再静注 NTG对鼠尾容积的增加作用明显减弱 ;主动脉和心脏组织及血浆中· O2- 和 NOX- 都明显升高 ,除血浆 NO2- 水平升高外其余组织 NO2 - 水平都明显降低 ;主动脉、肝脏和红细胞中的 MDA含量增高 ,SOD活力降低 ;卡维地洛能有效预防NTG连续应用耐受性的形成 ,完全或部分防止上述检测指标的变化。结论  NTG连续应用期间耐受性的形成与· O2- 水平升高引起一氧化氮 (NO)氧化灭活有关 ;卡维地洛通过抗氧化、清除· O2- 等作用而有效预防或减轻 NTG连用过程中耐受性的形成。

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