恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者生化指标和超声影像学指标的影响

资源类型:pdf 资源大小:100.00KB 文档分类:医药、卫生 上传者:谢静

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乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒(HBV)持续复制,慢性乙型肝炎反复发作所致,属于肝病终末期,具有肝功能减退,伴有腹腔积液、肝性脑病等多种并发症的发生,病情发展迅速,病死率较高等特点,严重威胁患者的生命健康。除常规的保肝对症治疗外,抗病毒药物的使用是治疗的关键措施[1-2]。恩替卡韦、拉米夫定和替比夫定等单种核苷(酸)类似物抗病毒药物是该病长期治疗的方案之一[3-4]。本研究主要从患者的生化指标及超声影响学指标的影响方面探讨恩替卡韦治疗的临床疗效,现报道如下。

1.1 一般资料 选取2011年8月至2014年10月于本院诊治的乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,从中筛选出符合本研究纳入标准的患者80例,依据随机数据表法将其分为对照组及观察组,每组各40例。对照组中,男性23例,女性17例,年龄38~61岁,病程1~6年,平均病程(3.4±2.5)年。观察组中,男性25例,女性15例,年龄39~58岁,病程1~6年,平均病程(3.5±2.5)年。所有患者均知情并自愿接受治疗,且临床资料齐全,本研究符合医院伦理委员会标准。两组患者的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患者均符合2010年的《中国慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准》中的相关诊断标准[5];血清HBV-DNA≥102 copies/mL;肝纤维化弥散性并形成结节[6];治疗前未接受过干扰素或单核苷酸类药物治疗。

1.2.2 排除标准 患有严重心、肾等脏器功能不全及造血系统疾病者;除HBV外感染其他型肝炎病毒者;患有原发性肝癌、感性脑病者;患有自身免疫肝硬化、遗传性肝硬化等患者;临床资料不全者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者均在给予常规保肝、降酶等对症治疗的基础上,对照组患者给予拉米夫定(合肥贝克公司)治疗,0.1 g/次,每日1次,连续用药2年,观察组给予恩替卡韦(正大天晴公司)治疗,0.5 mg/次,每日1次,治疗时间同对照组。

1.3.2 观测指标 分别于治疗前及治疗后第48周及第96周抽取患者的空腹肘静脉血,检测患者的肝功能和肝纤维化指标,治疗后检测患者的血小板参数及超声影像学指标。肝功能指标:谷氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)。肝纤维化指标:层粘连蛋白(ⅣC)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和Ⅳ型胶原(LN),检测方法采用酶联免疫吸附法。血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW),采用日立7600全自动生化分析仪检测。超声影像学指标:肝门静脉内径、脾静脉内径及肝脾体积比值,采用GELOG IQ-400型超声诊断仪检测。

1.4 统计学处理 所得结果经SPSS17.0软件进行处理分析,计数资料以表示,两样本均数比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 治疗前后肝功能水平比较 随着治疗时间的延长,两组ALT、TBIL水平显著下降,组间同期比较,观察组治疗后第96周ALT、TBIL水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALB水平显著升高,且观察组治疗后第96周水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后两组肝纤维化指标水平比较 两组患者的IVC、HA、PⅢP和LN水平随着治疗时间的延长均显著下降,均显著低于同组治疗前水平;组间同期水平比较,治疗48周时水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗96周,观察组上述指标水平均显著低于对照组(P>0.05)。见表2。

2.3 治疗前后两组的血小板参数比较 两组治疗后水平与同组内治疗前相比,PLT水平均显著升高,MPV和PDW水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的PLT水平显著高于对照组,MPV和PDW水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 治疗前后两组超声影像学指标比较 治疗后两组的门静脉内径和脾静脉内径与同组内治疗前相比较,均显著降低,肝体积/脾体积均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组与对照组相比,门静脉内径和脾静脉内径均显著降低,肝体积/脾体积显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

HBV的长期持续复制,肝脏的炎性反应及纤维化的发展等均可诱发肝硬化的形成,失代偿期肝硬化的发生预示着病情的恶化,伴有多种并发症的发生,使患者的病死率显著升高[7]。因此,减少和延缓失代偿期肝硬化的发生具有重要意义。抗病毒治疗是肝硬化治疗过程中的关键,长期有效地抑制HBV复制对病情的稳定及治疗至关重要。当前临床上应用较为广泛的抗病毒药物是核苷类药物。大量临床研究表明,此类药物除可有效抑制病毒的复制外,对患者的肝功能、肝纤维化程度的改善,肝脏组织学评分等均有重要意义[8-9]

拉米夫定和恩替卡韦等均属于核苷类药物,可有效抑制HBV的复制。两者的作用机制较为相似,均是通过抑制HBV-DNA多聚酶和逆转录酶活性,来抑制DNA正链的合成,阻断DNA链的合成及延长,从而达到抑制HBV-DNA复制的目的[10]。两者对肝硬化的疗效,不同研究结果不同,部分学者认为,恩替卡韦抗病毒的疗效优于拉米夫定[11],而相关研究还表明,两者的疗效相似,差异无统计学意义(P>0.05)[12]。因此,本研究对恩替卡韦及拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化2年的疗效进行了比较分析,并探明其对患者的肝功能、肝纤维化指标,血小板参数,以及超声影像学指标的影响。

研究表明,发生肝硬化后,患者的肝功能异常,肝纤维化4项指标异常升高[13]。本研究结果表明,拉米夫定及恩替卡韦治疗均可显著改善患者的肝功能及肝纤维化4项指标水平,具体表现为,治疗48周及96周患者的ALT、TBIL、ⅣC、HA、PⅢP和LN水平均显著降低,ALB水平显著升高;治疗48周时两组的肝功能及肝纤维化指标变化结果较为相似,差异无统计学意义(P>0.05),表明两种药物的疗效较为相似,但治疗96周时,采用恩替卡韦治疗的患者,其肝功能及肝纤维化指标的改善显著优于采用拉米夫定治疗的患者,差异有统计学意义(P<0.05),研究结果与以往报道的结果相符[14]。提示拉米夫定及恩替卡韦对患者的肝功能、纤维化指标均有显著改善,但长期治疗恩替卡韦的改善更为显著,这可能与长期使用拉米夫定易产生耐药性有关。相关研究发现,肝硬化患者除肝功能及肝纤维化指标水平异常外,患者的凝血功能发生紊乱,血小板参数异常(如PLT减少,MPV增大等)[15]。本研究结果表明,拉米夫定及恩替卡韦治疗后,患者的PLT水平显著升高,MPV和PDW水平显著降低,表明患者的血小板参数水平得到显著改善,且恩替卡韦治疗的改善水平更为显著。此外,本研究还对治疗前后患者的超声影像学相关指标进行了探讨,结果表明,拉米夫定及恩替卡韦治疗均可显著改善患者的超声影像学指标,表现为显著降低内静脉内径、脾静脉内径,升高肝体积/脾体积比值,研究结果与以往报道的内容相符[16],其可能作用机制为拉米夫定及恩替卡韦治疗均可有效抑制HBV的复制,患者的病情得以好转。

综上所述,拉米夫定及恩替卡韦治疗均可显著改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能、肝纤维化4项指标、血小板参数及超声影像学指标水平。恩替卡韦短期疗效与拉米夫定相似,但长期疗效显著优于拉米夫定,表明恩替卡韦是一种长期理想且有效的治疗乙型肝炎肝硬化的药物,值得临床推广。

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文档信息

【作者】 肖珲  郑晓玮  徐健 

【关键词】乙型肝炎肝硬化 恩替卡韦 生化指标 超声影像 

【出版日期】2017-01-01

【分类号】R512.62,R575.2

【摘要】目的 探讨恩替卡韦治疗对乙型肝炎肝硬化患者生化指标及超声影像学指标的影响。方法 选取符合要求的80例乙型肝炎肝硬化患者,依据随机数据表法将其分为对照组及观察组,每组各40例。对照组患者给予常规治疗加拉米夫定治疗,观察组患者在常规治疗基础上加恩替卡韦治疗,连续治疗2年,比较治疗前及治疗48周、96周患者的肝功能、纤维化4项指标、血小板参数及超声影像学相关指标。结果 治疗后两组的ALT、TBIL、ⅣC、HA、PⅢP和LN水平较同组治疗前均显著降低,ALB水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗96周观察组的ALT、TBIL、ⅣC、HA、PⅢP和LN水平显著低于对照组,ALB水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的MPV、PDW、肝门静脉内径和脾静脉内径水平均显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组,PLT和肝/脾体积比值较治疗前均显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 恩替卡韦是一种长期理想且有效的治疗乙型肝炎肝硬化的药物,值得临床推广。