国产与进口吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效与毒副作用观察

资源类型:pdf 资源大小:278.00KB 文档分类:医药、卫生 上传者:项菲

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【作者】 贾正飞  仲琴 

【关键词】吉西他滨 顺铂 非小细胞肺癌 化学疗法 联合 

【出版日期】2005-09-25

【摘要】目的观察比较国产吉西他滨(商品名泽菲)与进口吉西他滨(商品名健择)加顺铂联合化疗(GP方案)非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与毒副作用。方法将62例NSCLC患者随机分为国产吉西他滨组(A组)和进口吉西他滨组(B组),每组各31例。每组化疗药物用法分别为:A组,国产吉西他滨1 000 mg/m2d1,8静脉滴注,顺铂25mg/m2d1~3静脉滴注;B组,进口吉西他滨1 000 mg/m2d1,8静脉滴注,顺铂25 mg/m2d1~3静脉滴注。2组均21天为1个周期,使用4~6个周期后评价总有效率、中位疾病无进展时间(TTP)、中位生存期、1年生存率及不良反应。结果无论是国产吉西他滨还是进口吉西他滨,两者联合顺铂治疗NSCLC均取得较好疗效,分别获得48.4%、45.2%的总有效率和41.9%、45.2%的1年生存率及较长的中位TTP、中位生存期,且两者毒副作用相近,差异均无统计学意义。结论GP方案是治疗NSCLC的较好方案,国产吉西他滨与进口吉西他滨的疗效相当,毒副作用相近,值得临床推广应用。

【刊名】徐州医学院学报

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肺癌是目前世界范围内广泛存在的恶性肿瘤之一,在我国一些大中城市恶性肿瘤引起的死亡率中,肺癌居各种癌症之首。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占75%~80%,总5年生存率约13%,且目前暂无良好的方法实施肺癌高危人群筛检,约70%肺癌患者就诊时已属晚期,失去了手术机会。临床主要采用化疗为主的综合治疗,以延长患者的生存期,提高生活质量。近年来,随着新一代抗肿瘤药不断推出,为肺癌治疗带来新的生机。在这些新药中,吉西他滨因其高效低毒的特性脱颖而出。我科用国产或进口吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌取得了较好的治疗效果,并比较了二者的疗效与不良反应,现报道如下。1对象和方法1.1病例选择所有病例均来自2000年5月~2004年5月我院住院患者,且经病理或细胞学证实为Ⅲ~Ⅳ期NSCLC,共62例,其中男性43例,女性19例。病理类型:鳞癌28例,腺癌27例,混合型癌7例;肿瘤分期:Ⅲ期38例,Ⅳ期24例。入选标准:①经病理组织学或细胞学检查证实的NSCLC;②年龄40~70岁;③KPS(Karnofsky performance status)评分≥70分;④经CT检查有可测量病灶;⑤心、肝、肾、骨髓功能基本正常;⑥既往未做过任何治疗的初次化疗患者。1.2分组将符合入选标准的62例NSCLC患者分为国产吉西他滨联合顺铂治疗组(A组,n=31)和进口吉西他滨组联合顺铂治疗组(B组,n=31)。2组临床资料比较见表1。经统计学处理,2组临床资料无显著差异(P均>0.05)。表1 2组临床资料比较(n=31)组别性别男女平均年龄(岁)Ⅲ期鳞癌腺癌Ⅳ期鳞癌腺癌平均KPS评分A组21 10 55.7 10 9 7 5≥70B组22 9 56.1 10 9 6 6≥70组间比较:P均>0.051.3选用药物国产吉西他滨:商品名泽菲,江苏豪森药业股份有限公司生产。进口吉西他滨:商品名健择,法国礼来公司生产。1.4给药方法A组:泽菲1 000 mg/m2d1,8,加入生理盐水250 ml中静脉滴注,30 min滴完,顺铂25 mg/m2d1~3,加入生理盐水250 ml中静脉滴注。B组:健择1 000 mg/m2d1,8,顺铂25 mg/m2d1~3,用法同A组。以上2组均以21天为1个周期。所有患者给药后定期复查血象,出现骨髓抑制者给予粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗以保证下一周期治疗能按时完成。用药期间均预防性或治疗性给予止吐药,及时纠正水、电解质失衡。1.5观察指标按世界卫生组织(WHO)与国际抗癌联盟(UICC)标准判定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。近期客观有效为CR+PR,有效者应1个月后再检查确认。疾病无进展时间(time to progress,TTP)为自治疗开始至肿瘤灶出现进展的时间,能反映一线药物的疗效。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间,用中位数表示。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应标准评价。1.6统计学处理SPSS 10.0统计软件处理,根据数据类型不同分别采用χ2检验和t检验。2结果2.1治疗结果62例患者均完成4~6个周期化疗,均可评价疗效。2组疗效及生存期对比见表2、3。结果显示,2组间疗效及生存期无显著差异。表2 2组疗效比较(n=31)组别疗效CR PR SD PDCR+PR总有效率(%)A组0 15 9 7 15 48.4B组1 13 11 6 14 45.2组间比较:P均>0.05表3 2组生存比较(n=31)组别中位TTP(月)中位生存期(月)1年生存率(%)A组7.6 13.0 41.9(13/31)B组8.5 11.5 45.2(14/31)组间比较:P均>0.052.2不良反应按WHO分度标准分为0~Ⅳ度,以Ⅲ度或Ⅳ度为严重不良反应。各组病例用药后均可评价不良反应。所有患者均能耐受治疗,无因毒副反应而终止治疗者,无治疗相关死亡发生。2个治疗组中最主要的毒副反应均为骨髓抑制,主要表现为白细胞减少及血小板减少(表4)。比较2组的骨髓抑制可以发现,A组总的骨髓抑制及Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率比B组稍高,但差异无统计学意义(P>0.05)。表4 2组毒副作用比较(n=31)毒副反应A组0ⅠⅡⅢⅣ合计总发生率(%)B组0ⅠⅡⅢⅣ合计总发生率(%)血红蛋白下降16 11 4 0 0 15 48.4 17 11 3 0 0 14 45.2白细胞减少5 11 9 5 1 26 83.9 7 10 8 6 0 24 77.4血小板减少8 8 9 6 0 23 74.2 10 7 9 5 0 21 67.7恶心呕吐18 8 4 1 0 13 41.9 17 10 3 1 0 14 45.2肝功能异常25 5 1 0 0 6 19.4 24 5 2 0 0 7 22.6肾功能异常26 4 1 0 0 5 16.1 27 3 1 0 0 4 12.9脱发29 2 0 0 0 2 6.5 30 1 0 0 0 1 3.2组间比较:P均>0.053讨论长期以来,化疗对晚期NSCLC的疗效令人失望[1]。尽管如此,化疗仍是缓解病情、改善生活质量、延长生存期的常用方法。20世纪80年代后期,以经典铂类为基础的联合化疗使未治NSCLC患者的生存期从4个月提高到7~8个月。20世纪90年代中期,以去甲长春花碱、紫杉醇、吉西他滨为代表的新一代化疗药物相继投入临床应用,才使NSCLC联合化疗的缓解率达到更高的水平。特别是吉西他滨,由于其有较高的疗效和相对较少的毒副作用,更加受到研究者和临床医生的青睐。吉西他滨是新的核苷类抗癌药,化学名为二氟脱氧胞苷,与阿糖胞苷类似,在体内由脱氧胞嘧啶激酶磷酸化激活成为活性代谢产物,掺入DNA使DNA链断裂,主要作用于G1/S期。但不同的是吉西他滨除了掺入DNA外,还能抑制核苷酸还原酶,导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少;和阿糖胞苷另一不同点是它能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解,具有自我增效的作用[2]。这些特点使吉西他滨有着更广泛的抗瘤谱和更独特的临床特点及疗效。国内外文献报道,在治疗NSCLC时,单用吉西他滨有效率明显高于单用CDDP并且与EP方案疗效相当。当吉西他滨与CDDP联合使用时,其有效率在31%~55%之间,吉西他滨加CDDP与其它化疗方案相比则显示出其生存期上的优势[3~5]。我们应用GP方案治疗晚期NSCLC患者62例,其中用国产吉西他滨联合顺铂治疗31例,无CR病例,PR 15例,总缓解率48.4%(15/31);用进口吉西他滨联合顺铂治疗31例,1例达到CR,PR 14例,总缓解率45.2%(14/31),均与文献报道相似,且二者临床疗效差异无显著性(P>0.05)。在比较2个治疗组的生存期方面,无论是中位TTP、中位生存期还是1年生存率,2组间均无显著差异,均高于治疗NSCLC的第一代标准方案———EP(依托泊苷+顺铂)方案[6],显示出了GP方案在提高患者生存期和生存质量上的优势。这说明国产吉西他滨和进口吉西他滨治疗NSCLC疗效较高,特别是对于初治患者,疗效可达45%~48%,非常值得一线应用。我们的研究结果同时说明,国产吉西他滨在治疗NSCLC方面疗效不比进口吉西他滨差,但若考虑到价格因素,国产吉西他滨的性价比要高出进口吉西他滨许多,在许多经济不是十分发达的地区,非常值得推广应用。本研究中2组的最主要的毒副作用为血液学毒性,主要表现为白细胞及血小板减少,大多表现为Ⅰ~Ⅱ度减少,Ⅲ~Ⅳ度占16.1%~19.4%。Ⅲ~Ⅳ度白细胞和血小板减少可经使用GM-CSF后恢复,未出现感染及出血。2组引起的非血液学毒性均轻微。比较2组的骨髓抑制发生率可以发现,国产吉西他滨组Ⅲ~Ⅳ度白细胞及血小板减少发生率较进口吉西他滨组稍高,且国产吉西他滨组出现1例Ⅳ度骨髓抑制,但二者差异无统计学意义(P>0.05),也可能与样本例数较少有关。总之,无论是国产吉西他滨还是进口吉西他滨,在用1 000 mg/m2的剂量治疗NSCLC时毒副作用较轻,不会因此而中断治疗。综上所述,吉西他滨与顺铂联合对于初发初治的NSCLC患者可作为一线用药,同时国产吉西他滨与进口吉西他滨相比,疗效相当,毒副作用相近。但国产国产吉西他滨价格相当于进口吉西他滨的一半。笔者体会,国产吉西他滨加顺铂治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副作用不甚严重,患者可以耐受,而且费用相对比较经济,此方案值得临床推广应用。国产与进口吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效与毒副作用观察@贾正飞$南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科!江苏淮安223300 @仲琴$南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科!江苏淮安223300吉西他滨;;顺铂;;非小细胞肺癌;;化学疗法,联合目的观察比较国产吉西他滨(商品名泽菲)与进口吉西他滨(商品名健择)加顺铂联合化疗(GP方案)非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与毒副作用。方法将62例NSCLC患者随机分为国产吉西他滨组(A组)和进口吉西他滨组(B组),每组各31例。每组化疗药物用法分别为:A组,国产吉西他滨1 000 mg/m2d1,8静脉滴注,顺铂25mg/m2d1~3静脉滴注;B组,进口吉西他滨1 000 mg/m2d1,8静脉滴注,顺铂25 mg/m2d1~3静脉滴注。2组均21天为1个周期,使用4~6个周期后评价总有效率、中位疾病无进展时间(TTP)、中位生存期、1年生存率及不良反应。结果无论是国产吉西他滨还是进口吉西他滨,两者联合顺铂治疗NSCLC均取得较好疗效,分别获得48.4%、45.2%的总有效率和41.9%、45.2%的1年生存率及较长的中位TTP、中位生存期,且两者毒副作用相近,差异均无统计学意义。结论GP方案是治疗NSCLC的较好方案,国产吉西他滨与进口吉西他滨的疗效相当,毒副作用相近,值得临床推广应用。[1]孙燕主编.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001.432-433. [2]孙燕,周际昌主编.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003.585. [3]Castellano D,Lianes P,Paz-Ares L,et al.A phaseⅡstudy of a novelgemcitabine plus cisplatin regimen administered every three weeks fornon-small-cell lung cancer[J].Ann Oncol,1998,9(4):457-459. [4]Manegold C,Zatloukal P,Krejcy K,et al.Gemcitabine in non-small-cell lung cancer(NSCLC)[J].Invest New Drugs,2000,18(1):29-42. [5]管忠震,陈茹琴,徐光川,等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].癌症,1999,18(3):241-245. [6]Cardenal F,Lopez-Cabrerizo MP,Anton A,et al.Randomized phaseⅢstudy of gemcitabine-cisplatin versus etoposide-cisplatin in thetreatment of locally advanced or metastatic non-small-cell lung can-cer[J].Clin Oncol,1999,17(1):12-18.

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